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党 参 为 桔 梗 科 植 物 党 参 Codonopsispilosula （Franch.）Nannf.、素花党参 C. pilosula Nannf.var. Modesta（Nannf.）L.T.Shen 或川党参 C.tangshen Oliv. 的干燥根[1]，主产于山西、陕西、甘肃等地，是我国 传统补益类中药。党参生用长于补中益气，健脾益肺。 现代药理研究表明，其具有免疫调节、抗菌、抗肿瘤、 抗溃疡、改善心血管功能、抗氧化、抗衰老等作用[2-3]， 对脾肺气虚、中气不足、脾胃虚弱、热病伤津等均有 良好的疗效。历代本草典籍及各省炮制规范中党参的 炮制方法有米炒、蜜炙、麸炒、蜜麸炒、清炒、土炒、蜜蒸、清蒸等，经不同方法炮制后，功效各异。2020 年版《中华人民共和国药典》（以下简称《中国药典》） 所载党参炮制项下仅有米制一种炮制方法。党参米炒 后气变清香，和胃、健脾止泻作用增强[4]，用于脾胃 虚弱，食少便溏等[5]，含米炒党参的复方制剂不多， 2020 年版《中国药典》复方制剂仅有 1 个（“补脾益 肠丸”，健脾止泻）。 近年来有关党参米炒工艺研究已有报道，但米炒 党参无统一的、操作性比较强的炮制工艺参数，且米 炒党参长于健脾止泻的主要物质基础及作用机理尚 不明确，临床应用存在一定局限性。本文对党参米炒 炮制历史沿革、米炒前后成分及功效变化及其药理作 用进行综述，以期为党参增强临床疗效，扩大药用范 围提供参考，也为后人进一步研究其炮制机制提供理论依据，为今后对米炒党参饮片的质量控制、有效成 分、新药研发及大健康产品开发提供参考，为寻求合 理的、最佳的米炒炮制工艺奠定科学基础。 1 党参米炒炮制历史沿革 米炒是加固体辅料炒的常见炮制方法之一，药物 与米共炒可增强药物和胃、健脾止泻作用。米炒炮制 方法自古有之，《中国药典》1963 年版开始收载米炒 党参，1977 年－2005 年版《中国药典》未收录，《中 国药典》2010 年版又开始收载至今。 1.1 古代米炒炮制工艺 “党参”之名始见于《本草从新》[6]，其炮制及 临床应用历史较短，大约从清朝开始，因而党参古代 炮制内容比较简单，偶有记载。在净制方面，有采用 “去梢”（《外科证治全书》），“竹刀刮暴干”（《本草 害利》）；在米炒炮制方面，《时病论》记载“米炒， 治脾土虚寒泄泻”。 1.2 现代米炒炮制工艺 米炒党参是目前临床应用最广泛的炮制品。笔者 对历版《中国药典》和各省中药炮制规范中米炒党参 炮制工艺汇总（见表 1），发现在米种类（粳米、大米、 糯米）、米用量、炒制温度（文火、中火）、炮制方法 （米先下或共下）和炮制程度判定均有差异，药典炮 制方法与各省炮制规范差异及具体炮制工艺参数的 不明确，直接影响米炒党参饮片的质量和临床药效。党参米炒后气变清香，健脾止泻作用增强，化学 成分亦有所变化。党参米炒后挥发油、党参多糖及微 量元素含量较党参有所改变。 刘海萍等[7]通过 GC-MS 联用技术对米炒党参挥 发性成分进行比较发现，党参米炒后挥发油含量降 低。周玥[8]研究发现，党参米炒后党参多糖含量降低， 且对米炒品中新增成分 5-羟甲基糠醛（5-HMF）的生 成途径进行探讨，推测党参米炒后新增 5-HMF 是米 炒党参长于健脾止泻的物质基础。此外，还发现 5-HMF 生成的最主要途径是党参所含的多糖类成分 与阿魏酸等酸性物质在高温环境下发生反应，但该转 化途径仅为部分转化，具体转化率有待进一步研究。 邹利等[9]也发现，党参经米炒后党参多糖含量降低和 5-HMF 新增这个规律。田源红等[10]采用火焰原子吸 收光谱法对党参不同炮制品进行常用微量元素含量 测定，并对测定元素含量进行比较，发现米炒党参饮 片中 Zn、Fe、Ni 元素含量明显高于生党参饮片，Cu、 Mg 元素含量较党参饮片明显降低。王清浩等[11]研究 发现，党参米炒炮制过程中，样品粉末总色值呈下降 趋势，且 HPLC 指纹图谱中 1、2、3、4、6、15 号峰 是米炒党参炮制过程中与表观颜色变化显著相关且 含量变化明显的成分，可作为米炒党参炮制过程监控 及质量控制标志物。 3 药理作用 3.1 免疫调节 党参多糖是增强机体免疫能力的主要生物活性 成分[12]，可通过调节巨噬细胞、淋巴细胞、抗体水平、 神经内分泌免疫网络等提高机体免疫功能，对特异 性、非特异性、细胞性、体液性免疫均有广泛影响。 党参多糖对 RAW264.7 细胞产生的一氧化氮（NO） 具有明显的免疫刺激作用，是潜在的免疫刺激剂，能 促进 RAW264.7 细胞吞噬功能、提高脾脏指数，NO、 血清 γ 干扰素（IFN-γ）、白细胞介素（IL）-2、IL-6、 IL-10 水平，增加 IgG、IgM、IgA 表达并诱导肿瘤坏 死因子-α（TNF-α）的分泌[13-18]。其作用机制可能通 过调控肿瘤坏死因子（TNF）、大鼠凋亡相关蛋白 （RELA）、IL-10、IL-6 等靶点，T 细胞受体信号通路， 核苷酸寡聚化结合域（NOD）样受体信号通路等多个 途径发挥增强机体免疫功能的作用[19]。Bai 等[18]研究 发现，党参寡糖（CPO）可提高环磷酰胺（CTX）致 免疫缺陷小鼠的免疫器官指数、吞噬指数和免疫球蛋 白含量，增强耳壳肿胀的迟发型超敏反应（DTH）， 上调磷酸化的 p38、细胞外调节蛋白激酶（ERK1/2） 和 c-Jun 氨基末端激酶（JNK）的表达，其作用机制 可能通过丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路发 挥免疫调节作用。CPO 是党参中重要的免疫调节成 分，可作为药物或功能性食品领域的免疫调节剂。 Deng 等[20]发现，党参多糖可维持体内 CD4+ /CD8+ T 细胞、Th1/Th2 细胞、Tregs/Th17 细胞、IL-10/TNF-α 和 IL-10/IL-1β 的平衡，对抗氢化可的松的干扰具有 良好的作用，有开发成新型功能食品的潜力。且党参 多糖可调节 CD4+、CD8+、CD28+和 CD152+ T 细胞百 分率，可增加 CD28、胞内磷脂酰肌醇激酶（PI3K） 和 p38 MAPK mRNA 的表达，其机制可能是通过 TCR/CD28 信号通路促进 T 细胞活化而发挥其免疫刺 激作用[21]。Zou 等[22]研究发现，党参酸性多糖（CPP） 经果胶酶修饰得到 WCP-Ia 片段可增加脾脏指数、 IL-6、转化生长因子-β（TGF-β）、TNF-α、分泌型 IgA （SIgA），CD4+ /CD8+ T 淋巴细胞比率，这与其含有的 β-d-（1→4）-半乳糖链密切相关，表明 WCP-Ia 靶部 位是肠道免疫系统，且党参多糖还能提高乳酸菌数量 和盲肠乙酸含量。因此，推断肠黏膜或微生物群可能 是 CPP 的潜在目标活性位点，今后可从粪便微生物移 植或基因缺陷小鼠等方向探索体内详细机制。 3.2 抗菌、抗肿瘤 党参具有良好的肿瘤细胞毒性和抗菌作用，其不 同部位提取物对多种肿瘤和细菌均有不同程度的抑 制作用。张培等[23]对不同单糖组成的 26 批党参多糖 药材通过 MTT 法进行肝癌 HepG2 抑制作用比较，发 现其抑制作用与单糖的种类和量存在相关性，其中半 乳糖醛酸对肿瘤的抑制作用最强。Chen 等[24]发现， 从党参内生菌 14-DS-1（DSPS）分离得到的胞外多糖 能激活巨噬细胞，抑制癌细胞的增殖和迁移。Bai 等[25] 研究发现，党参多糖（CPP1a 和 CPP1c）均能通过影 响 HepG2 细胞 G2/M 期、上调 Bax/Bcl-2 比值和激活 半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）而影响细胞形态，抑 制细胞迁移，诱导细胞凋亡，且推测 CPP1c 比 CPP1a 具有更强的细胞毒性和促凋亡作用，其原因可能是其 含有较高的醛酸。Yang 等[26]发现从党参中分离得到 果胶多糖（CPP1b）对人肺腺癌 A549 细胞有明显的 细胞毒作用，且呈剂量和时间依赖性，表明 CPP1b 具有明显的抗肿瘤活性，为 CPP1b 抗肿瘤作用机制研 究提供了理论依据。方志娥等[27]研究发现，党参总皂 苷 （ TSC ）能有效抑制体外培养的人类肝癌 SMMC-7721 细胞增殖，其机制可能是通过上调 Caspase-8、Caspase-9 与 p38MAPK、p53 蛋白表达， 最终激活 Caspase-3，从而诱导细胞凋亡。抗溃疡 党参是传统的脾胃调节药物。现代研究表明，党 参提取物或化合物可改善胃肠功能、治疗胃溃疡和慢 性胃炎等。Jing 等[28]观察党参水煎液对炎症性肠病的 影响，发现党参多糖具有益生元样作用，能促进双歧 杆菌属等益生菌并抑制病原菌的生长。此外，党参水 煎液促进短链脂肪酸合成，上调抗炎因子的表达和下 调与 Th17/Treg 平衡相关促炎因子分泌，促进肠道整 体菌群恢复。表明其在急性结肠炎的防治中具有良好 的应用前景。Li 等[29]研究发现，从党参根中提取的菊 粉型果聚糖（CP-A）能明显降低乙醇所致急性胃溃疡 大鼠黏膜溃疡指数、降低丙二醛（MDA）、NO 含量 及髓过氧化物酶（MPO）活性，并显著提高胃组织中 超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶 （GSH-Px）活性，表明 CP-A 可能是急性胃溃疡治疗 的有效成分。研究还发现菊粉型果聚糖（CPPF）可 以选择性地刺激肠道微生物，特别是乳酸杆菌和双歧 杆菌，降低 pH 值，并抑制有害细菌的增殖，表明 CPPF 是一种潜在的天然益生元来源[30]。靳子明等[31]发现， 党参超微粉对乙酸致胃黏膜损伤型大鼠胃溃疡的疗 效优于普通粉，表明超微粉碎有助于提高党参药效。 3.4 改善心血管功能 党参具有活血化瘀作用，研究发现，其 本文来源：https://www.dywdw.cn/4b2f69137d192279168884868762caaedd33baaf.html
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2023-03-22
