【#第一文档网# 导语】以下是®第一文档网的小编为您整理的《清洁验证限度计算及方法学验证》，欢迎阅读！
药物研发完成小试研究以后，进入预中试或者中试生产阶段，这一阶段通常需要在药厂完成，并遵守GMP关于设备的使用和清洁要求，清洁符合标准的基本原则是证明清洁方法能够去除污染物或将污染降低至可接受的水平。当单品种单独生产线时，只要目视洁净就可以，当多产品共线生产时，则需要考虑上一品种在下一品种中的残留，因为这些残留可能产生副反应或者毒副作用。所以在进行清洁验证前要计算允许残留限度（即检验清洁是否合格的标准），有三个比较常用的计算残留的方法，分别是基于毒理的限度、基于浓度的10ppm的限度和基于最低日治疗剂量的千分之一的限度。 1、基于毒理的限度标准 2、基于浓度的10ppm的限度标准 3、基于最低日治疗剂量的千分之一的限度标准 在计算清洁限度的时候需要注意所讨论产品的日标准治疗剂量（有效成分）和下一产品的日标准治疗剂量（制剂）的区别，例如某制剂规格2ml:200mg，日治疗剂量20mg/kg，成年标准体重50kg，那么日标准治疗剂量（有效成分）为20mg/kg×50kg=1000mg，日标准治疗剂量（制剂）为1000mg÷200mg×2ml=10g。 清洁限度确定以后，进行清洁方法验证，可根据《化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则》和《中国药典2020年版》9101 分析方法验证指导原则等制定验证内容，验证指标主要包括专属性、检测限、定量限、线性与范围、仪器精密度、重复性、中间精密度、准确度、溶液稳定性和耐用性。 1.溶液配制： 1.1空白溶液：水 1.2空白棉签溶液：取2个棉签放入具塞试管中，精密加入水10ml，密封，超声10分钟，取超声后溶液过滤即得。 1.3对照品溶液：精密称取xxxx对照品xxmg，置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为擦拭限度对照品溶液。 1.4供试品溶液：精密称取xxxx（含量约为100%）约xxmg，置于100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，在10*10cm的区域均匀涂布0.5ml，待溶剂挥干后，用2个棉签擦拭，每个棉签分别先横向蛇形擦拭，再翻转棉签纵向蛇形擦拭，之后将2根擦拭棉签放入具塞试管中，精密加入水10ml，密封，超声10分钟，取超声后溶液过滤即得。 2.方法学验证 2.1专属性 取xxxx对照品溶液作为定位溶液。取空白溶液、定位溶液、空白棉签溶液，分别进样，记录色谱图。要求空白溶液及空白棉签溶液对待测峰无干扰。待测峰与相邻峰分离度大于1.5。 2.2 定量限 取xxxx对照品溶液进样，记录色谱图，根据测出的信号与基线噪音比，将对照品溶液逐级稀释，至信噪比(S/N)约为10时的浓度为定量限。按定量限浓度，重复配制6份溶液，分别 本文来源：https://www.dywdw.cn/edcad96a01020740be1e650e52ea551811a6c905.html
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2023-09-20
