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真性性早熟患儿戈那瑞林与曲谱瑞林激发试验峰值结果比较 摘要：性早熟是指女孩在8岁以前、男孩在10岁以前出现第二性征的提前发育，表现为乳房、阴茎发育，阴毛、腋毛出现，甚至出现月经、遗精，是目前儿科内分泌最常见、最重要的疾病之一。 关键词： 性早熟； 性激素； 第二性征 [中图分类号] R977.1+2 [文献标识码] A 文章编号： 1.一般资料：选取2014年1月至2015年8月在我院行性激素激发试验的性早熟女童，所有病例临床均排除肿瘤、罕见综合征及其他内分泌疾病。 2.真性性早熟诊断标准：参照《中华儿科杂志》2015年中华医学会儿科分会内分泌遗传代谢学组《中枢性性早熟诊断与治疗共识》制定：(1)第二性征提前出现：女孩8岁前出现第二性征发育。(2)线性生长加速：年生长速率高于正常儿童。(3)骨龄超前：骨龄超过实际年龄1岁或1岁以上。(4)性腺增大：盆腔B超显示女孩子宫、卵巢容积增大，且卵巢内可见多个直径>4 mm的卵泡。(5) 下丘脑-垂体-性腺轴（HPGA）功能启动，血清促性腺激素及性激素达青春期水平。所有符合上述1、2、3、4点的患儿入院行性激素激发试验。 3.方法：（1）戈那瑞林激发组：上午8-9点， 静脉注射戈那瑞林（上海丽珠东风制药厂) 2.5 ug /kg( 最大剂量100 g)， 在注射后的0 min、 30 min、 60 min 以及90 min 采血测定血清 LH 和 FSH 水平。（2）曲谱瑞林激发组：于上午8-9 点，行皮下注射曲谱瑞林（成都天台山制药有限公司） 10ug /m2分别于注射后0min、30min、60 min、90min 采血测定血清 LH 和 FSH 浓度。所有化验均采用免疫化学发光法(ICMA)。 4.统计学处理：统计学处理 应用 SPSS 19.0 软件包，所有计量资料行t检验，检验水准 α= 0.05。 5.结果： 5.1根据LH＞ 5.0 IU/L 和峰 LH/FSH 比值 ＞ 0. 6的结果，戈那瑞林组共收集49例，曲谱瑞林组共收集28例。 5.2两组性激素激发实验结果如下表，激素水平经t检验，提示无显著差异（p>0.05），具有可比性。 5.3其中戈那瑞林组LH出现峰值的时间30分钟的有39例，占79.6%，60分钟有10例，占20.4%。90分钟为0例。曲普瑞林组LH出现峰值的时间30分钟5例，占17.8%，60分钟为11例，占39.4%，90分钟为12例，42.8%，60分钟以后出现峰值共占82.2%，两组出现峰值的时间有显著性差异。 6.讨论 随着社会的进步及人民生活水平的提高，性早熟的发病率呈逐年上升的趋势。性早熟分为中枢性性早熟（亦称真性性早熟）和外周性性早熟（亦称假性性早熟）。其中中枢性性早熟是具有与正常青春发育类同的下丘脑-垂体-性腺轴（HPGA）发动、成熟的程序性过程，直至生殖系统成熟，即由下丘脑提前分泌和释放促性腺激素释放激素（GnRH），激活垂体分泌促性腺激素使性腺发育并分泌性激素，从而使内外生殖器发育和第二性征呈现。多见于女童。根据2015年发表于中华儿科杂志上的《中枢性性早熟诊断与治疗共识》，认为性激素激发试验对判断下丘脑-垂体-性腺轴（HPGA）是否启动意义重大。 传统多选用GnRH类药物如戈那瑞林行激发试验。戈那瑞林是按下丘脑释放的天然促黄体激素释放激素（LHRH）的化学结构进行人工合成的十肽激素类药物。具有促进垂体性腺激素释放的功能。其生物半衰期为10-40min，在血浆中很快代谢为无活性的片段。而曲谱瑞林为促性腺激素释放激素类似物( GnRHa) ，其生物活性是天然 GnRH 的数百倍，和促性腺激素释放激素受体的结合力大于LHRH，较天然 GnRH 具有更强的激发垂体促卵泡生成激素( FSH) 及促黄体生成激素( LH) 的合成和释放作用，且抗酶分解能力更强，药物生物半衰期约12h，远长于LHRH，从而更强地激发性腺性激素的分泌，故曲谱瑞林激发试验出现峰值的时间较戈那瑞林长【1】。蒋优君等对292例性早熟患儿行戈那瑞林激发试验显示LH、FSH均以30分钟最高，认为戈那瑞林激发试验后1分钟 ，LH／FSH>0. 9可以作为鉴别中枢性性早熟与单纯乳房发热的截定值【2】。蔡正维等对比促性腺激素释放激素类似物( GnRHa) 激发试验与2 h 促性腺激素释放激素( GnRH) 激发试验研究发现GnRHa 激发试验组女孩中，峰值主要出现在30 min，占90. 9%，GnRH 激发试验组女孩中， 峰值在30分钟占60.5%，差异显著【3】，与本文的分析结果相一致。 根据本文分析结果及结合文献，戈那瑞林激发试验的LH、FSH峰值出现30分钟左右，而曲谱瑞林激发试验的LH、FSH峰值出现60分钟以后，故建议戈那瑞林激发试验可取0分钟、30分钟、60分钟的LH和FSH结果，而若行曲谱瑞林激发试验建议0分钟、60分钟、90分钟的LH和FSH值作为激发试验的峰值水平来评价性腺轴功能，减少抽血次数，减轻儿童痛苦。由于曲谱瑞林组90分钟出现峰值的例数仍较多，可再加120分钟采血，此有待进一步研究分析。 参考文献： [1]马华梅，杜敏联，李燕虹，等．GnRHa 治疗真性性早熟过程中生长速度的相关因素分析［J］． 中华内分泌代谢杂志，2007，23( 5): 388-391］. [2]蒋优君，梁黎，邹朝春，等. 简易戈那瑞林激发试验在真性性早熟诊断中的价值探讨，浙江大学学报 (医学版)，2004，33（5）：452-455. [3]蔡正维，刘孝桥，黄懿娟，等. GnRHa 激发试验与 GnRH 激发试验对性早熟诊断价值的比较研究，临床和实验医学杂志，2012，11（23）：1891-1892. 收稿日期：2015-11-08 本文来源：https://www.dywdw.cn/01b8e051152ded630b1c59eef8c75fbfc67d946b.html
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2022-10-09
